Por el Dr. Guillermo Valencia (Médico Oncólogo)
INEN – Comité Editorial de SPOM
La evidencia muestra que los tumores con alta carga mutacional tumoral (TMB-H, siglas en inglés) podrían tener mayor beneficio con inmunoterapia (inhibidores de punto de control). Previamente, el estudio KEYNOTE-158 permitió la aprobación de pembrolizumab (anti-PD-1) para paciente con tumores sólidos irresecables/metastásicos con una TMB-H ≥ 10 mutaciones /megabase (mut/Mb). La prevalencia de TMB-H en cáncer de mama metastásico (MBC) es < 10%. Y el estudio TAPUR, fase II, mostró una tasa de respuesta objetiva (ORR, siglas en inglés) 21% y una sobrevida libre de progresión (PFS, siglas en inglés) de 2.5 meses con el uso de anti-PD-1 en pacientes con MBC hipermutado (≥ 9 mut/Mb).
El Dr. Barroso R et al presentó en el SABCS 2021 los resultados del estudio NIMBUS, fase II, que evaluó el uso de nivolumab (anti-PD-1) + ipilimumab (anti-CTLA-4) a bajas dosis en pacientes con cáncer de mama HER2 negativo metastásico (30 pacientes), que habían recibido 0-3 líneas de quimioterapia previa, con una TMB ≥ 9 mut/Mb. El objetivo primario fue la ORR en la población total. Objetivos secundarios incluyeron: seguridad, tasa de beneficio clínico (respuesta completa + respuesta parcial + enfermedad estable ≥ 6 meses), y ORR en pacientes con TMB ≥ 14 mut/Mb.
Tras un seguimiento de 9.7 meses los resultados fueron los siguientes:
- ORR confirmada: 16.7%
- El análisis exploratorio no mostró diferencias entre los subgrupos, excepto en el grupo con TMB ≥ 14 mut/Mb comparado con TMB < 14 mut/Mb (60% vs. 8%, P=0.02)
- Mediana de tiempo de respuesta en pacientes respondedores: 1.2 meses
- Mediana de duración de respuesta en los pacientes respondedores: 12.1 meses
- Mediana de PFS (mPFS): 1.4 meses, mediana de sobrevida global (mOS): 19.3 meses
- mPFS de acuerdo de TMB: 9.5 meses en pacientes con TMB ≥ 14 mut/Mb vs. 1.4 meses en pacientes con TMB < 14 mut/Mb (HR: 0.3, P=0.05)
- mOS de acuerdo a TMB: no alcanzada (NA) en pacientes con TMB ≥ 14 mut/Mb vs. 8.8 meses en pacientes con TMB < 14 mut/Mb (HR: 0.2, P=0.1)
- Respecto a eventos adversos (Aes), el perfil de toxicidad fue similar en los observado con otros tumores sólidos con la combinación de inmunoterapia. No se observaron Aes grado 4/5.
En conclusión, la combinación de nivolumab + ipilimumab a bajas dosis en pacientes con MBC HER2 negativo con TMB-H alcanzó su objetivo primario (ORR: 16.7%). No se identificaron nuevas toxicidades. Los pacientes con TMB ≥ 14 alcanzaron una mayor ORR (60%) aunque fueron una minoría en este estudio. Los resultados de NIMBUS soportan el uso de inmunoterapia en combinación en pacientes con MBC y TMB-H pero no responde si este bloqueo dual es mejor que pembrolizumab (estudio TAPUR).
