Por el Dr. Jose Gabriel Negron Rodriguez, Médico oncólogo – Instituto Peruano de Oncologia y Radioterapia – IPOR
El simposium de cáncer gastrointestinal del ASCO (ASCO GI) revelo los resutlados de dos grandes estudios que muestran prometeredores abordajes en cáncer colorrectal metastásico en dos escenarios únicos: mutación BRAF e inestabilidad microsatelital (MSI-H)
En primer lugar, se presentaron los resultados iniciales del ensayo de fase 3 BREAKWATER (NCT04607421), que evalúa el tratamiento de pacientes con mCRC y mutación BRAFV600E. Los hallazgos sugieren que la combinación de encorafenib y cetuximab (EC) junto con mFOLFOX6 ofrece una mayor eficacia en comparación con el tratamiento estándar (SOC). Específicamente, la tasa de respuesta objetiva (ORR) fue significativamente superior en el grupo de EC más mFOLFOX6 (60.9%) en comparación con el grupo SOC (40.0%) (OR 2.443, P = .0008). Este resultado positivo cumple uno de los criterios principales del estudio.
Si bien ambos tratamientos mostraron una respuesta inicial rápida (mediana de 7.1-7.3 semanas), se observó una clara diferencia en la duración de las respuestas. El tratamiento con EC más mFOLFOX6 superó al tratamiento estándar (SOC), con una duración media de respuesta de 13.9 meses frente a 11.1 meses. Asimismo, el porcentaje de pacientes que mantuvieron la respuesta a los 6 y 12 meses fue notablemente superior en el grupo de EC más mFOLFOX6 (69% y 22%, respectivamente) en comparación con el grupo SOC (34% y 11%, respectivamente)
Aunque los datos de supervivencia libre de progresión (SLP), uno de los objetivos primarios del estudio BREAKWATER, aún no están disponibles, los primeros análisis de supervivencia global (SG) muestran un beneficio significativo al añadir la terapia dirigida a la quimioterapia. En particular, la mediana de SG aún no se ha alcanzado en el grupo tratado con encorafenib y cetuximab (EC) más mFOLFOX6, mientras que en el grupo de tratamiento estándar (SOC) fue de 14.6 meses. Esto se traduce en una reducción del 53% en el riesgo de muerte (HR 0.47, IC del 95%: 0.318–0.691)(1)
La combinación de encorafenib y cetuximab (EC) más mFOLFOX6 mostró un perfil de seguridad comparable al tratamiento estándar (SOC). No se identificaron nuevas señales de seguridad con la combinación EC más mFOLFOX6, y la incidencia de eventos adversos graves relacionados con el tratamiento fue similar en ambos grupos (18.2% vs. 19.3%). Sin embargo, se observó una mayor incidencia de eventos adversos de grado 3/4 con EC más mFOLFOX6 (69.7%) en comparación con SOC (53.9%) (2)
Finalmente, el estudio CheckMate 8HW de fase III reveló que la combinación de nivolumab e ipilimumab mejora la supervivencia libre de progresión (SLP) en primera línea para pacientes con cáncer colorrectal metastásico MSI-H/dMMR, superando a la monoterapia con nivolumab y alcanzando su objetivo primario.
El estudio clínico incluyó a pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) irresecable, con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia en la reparación de desajustes (dMMR). Los participantes, que podían no haber recibido tratamiento previo o haber recibido una línea de terapia anterior, fueron asignados aleatoriamente en una proporción 2:2:1 a uno de los siguientes grupos: nivolumab solo, nivolumab en combinación con ipilimumab, o quimioterapia con o sin terapias dirigidas. Aquellos pacientes que habían recibido dos o más líneas de tratamiento previas fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 a los grupos de nivolumab o nivolumab en combinación con ipilimumab. El tratamiento se mantuvo hasta la progresión de la enfermedad, la aparición de toxicidad inaceptable, o un máximo de dos años en los grupos de inmunoterapia
Tras un seguimiento de 47 meses, el estudio reveló que la combinación de nivolumab e ipilimumab ofrece una mejora sustancial en la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con el uso de nivolumab solo (HR 0.62; IC del 95%: 0.48–0.81; P = 0.0003). Además, se observó que la combinación aumenta las tasas de SLP a 12, 24 y 36 meses. La tasa de respuesta objetiva (TRO) también fue significativamente mayor con la combinación (71% vs. 58%; P = 0.0011), y se redujo la proporción de pacientes con progresión tumoral como mejor respuesta (10% vs. 19%). El perfil de seguridad se mantuvo manejable, sin nuevas señales de toxicidad preocupantes. Estos resultados posicionan a la combinación de nivolumab e ipilimumab como un posible nuevo estándar de tratamiento para el cáncer colorrectal metastásico MSI-H/dMMR, consolidando el valor de la inmunoterapia dual en este contexto. (3)
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Fuente:
BREAKWATER: First-Line Combination EC + mFOLFOX6 Improves Outcomes in BRAFV600E-Mutant mCRC, Offers a New Standard of Care. https://dailynews.ascopubs.org/do/breakwater-first-line-combination-ec-mfolfox6-improves-outcomes-braf-v600e–mutant-mcrc. Abstract 16. Presentado en el Simposio de Cáncer Gastrointestinal de ASCO 2025; del 23 al 25 de enero en San Francisco, California, EE.UU.
First results of nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs NIVO monotherapy for microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC) from CheckMate 8HW. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2025.43.4_suppl.LBA143. Presentado en el Simposio de Cáncer Gastrointestinal de ASCO 2025; del 23 al 25 de enero en San Francisco, California, EE.UU.